廈門大學(xué)藥學(xué)院導(dǎo)師：韓大雄 正文

  　　姓名：韓大雄　　
　　 性別：男　　
　　 職稱：副教授
　　 所獲學(xué)位：博士　
　　 學(xué)院：醫(yī)學(xué)院
　　 研究方向：藥物化學(xué)，藥物設(shè)計，化學(xué)生物學(xué)
　　 學(xué)科專長：藥物合成，計算機輔助藥物設(shè)計
　　 郵箱：daxiong@xmu.edu.cn
　　 通信地址：廈門大學(xué)藥學(xué)院
　　 郵編：361005
　　
　　 個人簡介
　　 韓大雄, 副教授，沈陽工業(yè)學(xué)院（1992）, 山西大學(xué)理學(xué)碩士（1996），山西大學(xué)理學(xué)博士（2004），廈門大學(xué)化學(xué)系博士后（2004-2006）
　　 辦公室: 李文正樓401
　　 電話：86-592-2188681，傳真：86-592-2188676
　　 電子郵件：
　　 通訊地址：廈門大學(xué)藥學(xué)院，361005
　　
　　 研究領(lǐng)域和興趣：
　　 研究領(lǐng)域?qū)儆谒幬锱c化學(xué)的交叉學(xué)科，著重利用物理化學(xué)特別是結(jié)構(gòu)化學(xué)方法研究藥物問題。與以下學(xué)科有關(guān)：藥物化學(xué)、有機合成、化學(xué)生物學(xué)、計算化學(xué)。
　?。?） 為了搞清楚致病蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)、功能及調(diào)控機制，我們著重利用理論及模擬的方法研究蛋白質(zhì)序列與結(jié)構(gòu)的關(guān)系；通過蛋白質(zhì)-藥物小分子相互作用的研究進行藥物活性的評價。
　?。?） 針對與疾病相關(guān)的幾類蛋白質(zhì)靶標，我們利用高通量虛擬篩選及合理設(shè)計的方法進行藥物先導(dǎo)物的發(fā)現(xiàn)、合成及生物活性評價。

　　 主要研究方向：
　　（1） A-beta聚集抑制劑的研究
　　 淀粉樣沉淀主要由A-beta的聚集體組成，是老年癡呆的主要病理特征。體外實驗顯示銅、鋅金屬離子能在生理濃度下誘導(dǎo)A-beta的聚集。我們在研究其聚集機制的同時，更感興趣尋找新的先導(dǎo)化合物抑制其聚集。目前我們正在設(shè)計和合成多肽類抑制劑，該肽類藥物既能識別A-beta，又能和金屬離子結(jié)合，阻止金屬離子的誘導(dǎo)作用。
　?。?） PPARα受體抑制劑的設(shè)計和合成
　　 PPARα是一類由配體激活的核轉(zhuǎn)錄因子，屬II型核受體超家族成員，與脂肪酸代謝密切相關(guān)。PPARα激動劑能顯著地降低血漿甘油三酯（TG）的水平，增加高密度脂蛋白（ML）的水平。OEA是一種天然的脂肪酸乙醇胺（FAEs），一種內(nèi)源性油脂，對PPARα的親和力很高，在抑制飲食方面有驚人的功能?；贠EA的分子結(jié)構(gòu)，我們設(shè)計和合成了一系列OEA衍生物，期望這類藥物能減少血清膽固醇和甘油三酸酯的含量，即可以降低血脂，成為一類新的心血管先導(dǎo)藥物。
　　（3）有機磷化學(xué)和生命起源
　　 通過合成化學(xué)、生物質(zhì)譜、計算化學(xué)、生物信息學(xué)和核磁共振等手段，研究生理活性短肽、有機磷與核酸、蛋白的相互作用，可望揭示生物大分子的功能及其化學(xué)實質(zhì)，進而研究生命的起源。目前我們將帶有P-N鍵的核苷-5'-磷?；被峄衔镒鳛榍吧飼r期的手性起源模型來探討手性的選擇，獲得一定程度的進展。
　　（4）新型非離子型單體造影劑
　　造影劑廣泛應(yīng)用于臨床x線透射檢查中，如血管造影，尿路造影，骨髓造影，CT等。因為臨床使用劑量較大，故其安全性長期為人所關(guān)注。造影劑的發(fā)展從最初的碘比酮到單碘離子型造影劑，二碘離子型造影劑，三碘離子型造影劑，再到目前使用最廣泛的三碘非離子型造影劑，臨床安全性越來越高，而副作用漸少。我們課題組在廣為使用的造影劑，碘海醇，碘佛醇，碘帕醇，碘普羅胺，碘美普爾等化合物結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，設(shè)計和改良出一種新型的含磷非離子型造影劑，并對其造影效果和性質(zhì)進行了研究和對比，以期能得到更優(yōu)良的造影劑。
　　
　　 代表性成果
　　 論文發(fā)表：
　?。?） Pharmacophore modeling and virtual screening for the discovery of new fatty acid amide hydrolase inhibitors，Acta Pharmaceutica Sinica B，2011年06月
　?。?） Substituent effects on the conformational stability of allyl fluorides，J Phys Org Chem，2011年05月
　　（3） Amino acid homochirality may be linked to the origin of phosphate-based life，J Mol Evol，2010年03月
　?。?） Genome wide exploration of the origin and evolution of amino acids，BMC Evolutionary Biology，2010年03月
　?。?） Substituent effects on the conformational stability of allyl fluorides，J Phys Org Chem，2010年01月
　?。?） N-Benzyl-2-propynamide，Acta Crystallographica Section E，2009年06月
　　（7） Layered zirconium phosphate-supported metalloporphyrin: Synthesis and catalytic application，Chinese chemical letters ，2008年08月
　　（8） Molecular modeling of zinc and copper binding with Alzheimer's amyloid beta peptide，Biometals，2008年01月
　　（9） A new theoretical model for the origin of amino acidhomochirality，Science in China，2007年06月
　　（10） A New Method of Immobilizing Ionic Liquids into Layered Zirconium Phosphates，Chinese Chemical Letters，2007年01月
　?。?1） The origin of homochirality explored by a new theory model，Origins of Life and Evolution of the Biosphere，2006年01月
　　（12） 6. A practical method for ranking inhibitory activity of huprine X derivatives on acetylcholinesterase via binding free energy calculations，ACTA CHIMICA SINICA，2005年05月
　?。?3） Molecular Modeling of B-DNA Site Recognition by Ru Intercalators: Molecular Shape Selection，Journal of Molecular Modeling，2004年06月
　?。?4） Molecular modeling study on the binding mode of polypyridyl transition Ru metal complexes with B-DNA，J.Mol.Struct.（Theochem），2004年04月
　?。?5） A New Method for Ranking Tacrine Derivatives Binding Affinities with Acetylcholine- sterase via Finite Difference Thermodynamic Integration，J.Mol.Struct.（Theochem），2004年03月
　　（16） Molecular modeling on Zn（II） binding modes of Alzheimer’s amyloid peptide in insoluble aggregates and soluble complexes，Science in China，2004年02月

　　 獲獎、專利和發(fā)明：
　　 （1） 阿茲海默病分子機理的實驗和理論互補研究，省部級科研獎，2010年06月，山西省科技廳，等級：2
　　 （2） 海洋環(huán)境中復(fù)合污染評價指標的建立研究，省部級科研獎，2009年11月，國家海洋局，等級：2
　　 （3） 碘佛醇的合成方法，發(fā)明專利，2011年05月，中國國家知識產(chǎn)權(quán)局，等級：1
　　
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