南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院導師:鄭浩軒

發(fā)布時間:2021-11-20 編輯:考研派小莉 推薦訪問:
南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院導師:鄭浩軒

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南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院導師:鄭浩軒 正文

[導師姓名]
鄭浩軒

[所屬院校]
南方醫(yī)科大學

[基本信息]
導師姓名:鄭浩軒
性別:
人氣指數(shù):1004
所屬院校:南方醫(yī)科大學
所屬院系:南方醫(yī)院
職稱:教授
導師類型:博導
招生專業(yè):內(nèi)科學(消化系?。?br/>研究領(lǐng)域:Fas通路非凋亡效應對大腸癌生物學特性的影響及其分子調(diào)控機制



[通訊方式]
電子郵件:ryan801218@163.com

[個人簡述]
本人主要研究方向是 Fas 通路非凋亡效應對大腸癌轉(zhuǎn)移、耐藥和干細胞特性的影響,以及其分子調(diào)控機制。申請人前期證實了 Fas 通路誘導上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)從而促進大腸癌轉(zhuǎn)移,隨后進一步闡明 Fas 通路誘導大腸癌 EMT 的分子調(diào)控機制,以及證實 Fas 通路可誘導大腸癌獲得化療耐藥性和干細胞特性。相關(guān) SCI 論文以第一作者或通訊作者身份發(fā)表于 Oncogene(2013)、Eur J Cancer(2013)、Carcinogenesis(2014)、Oncotarget(2014)和Molcarcinogenesis(2017),該研究屬于國內(nèi)領(lǐng)先地位。
(1) 發(fā)現(xiàn) Fas 通路誘導 EMT 從而促進大腸癌轉(zhuǎn)移
前期我們探索了 Fas 通路的非凋亡信號、EMT 和大腸癌遷移侵襲的關(guān)系,并籍此打破人們對 Fas通路主要誘導凋亡的傳統(tǒng)觀念。最終,申請人證實:Fas 通路誘導 EMT 從而促進大腸癌細胞遷移侵襲, 以及化療藥物可通過 Fas 信號通路誘導大腸癌 EMT。這一成果不僅解釋了部分大腸癌患者在臨床化療后
出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的原因,而且還有助于科研人員對新一代化療藥物的作用靶點進行調(diào)整,具有一定的臨床意義。
(2) 初步闡明 Fas 通路誘導大腸癌 EMT 的分子調(diào)控機制
本人前期已經(jīng)證實 Fas 信號通路可以在大腸癌中通過激活 ERK12 MAPK 信號通路來誘導 EMT,從而促進其轉(zhuǎn)移。但是 Fas 通路調(diào)控 EMT 的具體機制仍未闡明。 通過體內(nèi)外等系列研究,我們發(fā)現(xiàn):
(1)Fas 通路激活后,ERK12 MAPK 被活化并抑制 GSK3β 活性,從而引起 Snail 和 β-catenin 在細胞核內(nèi)上調(diào),這兩個因子分別促進 E-cadherin 下調(diào)和 MMP9、Vimentin 上調(diào);
(2)ERK12 MAPK 活化后激活 AP-1 和抑制 GSK3β 活性,隨后促進 AP-1 和 NFAT4 轉(zhuǎn)位進入細胞核,兩者在核內(nèi)結(jié)合形成復合物并
與 miR-23a 啟動子結(jié)合,促進 miR-23a 的表達,miR-23a 可與 E-cadherin mRNA 3’UTR 結(jié)合并抑制其表達??傊?,以上分子機制最終使大腸癌細胞發(fā)生 EMT 并促進轉(zhuǎn)移。
(3) 證實 Fas 通路誘導大腸癌細胞 EMT 后可降低自身對化療藥物的敏感性,即獲得化療耐藥性本人前期的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn):Fas 通路可誘導大腸癌細胞發(fā)生 EMT 并促進轉(zhuǎn)移。最近的研究表明腫瘤細胞可能通過 EMT 獲得化療耐藥性,并能抵抗多種化療藥物的殺滅。根據(jù)此觀點,我們探索 Fas通路對化療耐藥性的作用并發(fā)現(xiàn):Fas 通路激活后可誘導大腸癌細胞表達多種 ABC transporters,包括P-gp 和 MRP1 等,并使大腸癌細胞對多種化療藥物耐藥,如 5-Fu,SN38 和奧沙利鉑。隨后,我們進一步探索了 Fas 通路促進 P-gp 表達的分子機制,并證實:Fas 通路激活后分別誘導 β-catenin 和抑制 miR-145表達,β-catenin 通過與 P-gp 啟動子結(jié)合從而增強其表達,miR-145 下調(diào)后減少與 P-gp mRNA 3’UTR 結(jié)合從而促進其表達。
(4)證實 Fas 通路通過調(diào)控 Bmi1 誘導大腸癌細胞干性前期研究證實 Fas 通路激活后誘導大腸癌細胞表達多種 ATP 結(jié)合運輸?shù)鞍?,?MRP1,并使大腸癌
細胞對多種化療藥物耐藥。根據(jù)前期工作和預實驗結(jié)果,我們證實:Fas 通路激活 ERK12 后促進 c-Jun和 SP1 在胞核內(nèi)上調(diào),兩者結(jié)合后可增強 SP1 對 MRP1 的轉(zhuǎn)錄調(diào)控;此外,F(xiàn)as 通路激活 ERK12 后可抑制 miR-145 表達, miR-145 與 MRP1 、SP1 mRNA 結(jié)合減少從而促進兩者表達。

[科研工作]
1、克羅恩病—基礎(chǔ)研究與臨床實踐(ISBN 978-7-04-041631-2);2、潰瘍性結(jié)腸炎—基礎(chǔ)研究與臨床實踐;3、克羅恩病-臨床病例解釋;4、潰瘍性結(jié)腸炎-臨床病例解釋

[教育背景]
南方醫(yī)科大學

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